В центре сюжета — гениальный диагност Грегори Хаус, чей цинизм и колючая манера общения стали такой же его визитной карточкой, как и трость в руке. Он предпочел бы никогда не видеть пациентов, замкнувшись в своем кабинете с головоломками симптомов и болезней. Его команда врачей — это инструменты, с помощью которых он разгадывает медицинские детективы, где неправильный диагноз равносилен смертному приговору.
Постоянная физическая боль сделала его резким и бескомпромиссным, а его методы часто граничат с безрассудством. Он нарушает правила, оскорбляет коллег и игнорирует чувства больных, но при этом его интуиция и нестандартное мышление — единственный ключ к спасению в самых безнадежных случаях. Сериал заставляет задуматься о том, можно ли отделить гениальность от человечности и что важнее — безупречная процедура или спасенная жизнь, даже если спаситель сам выглядит безнадежно сломленным.